先天性血小板減少症の原因遺伝子を発見
この度、国立病院機構名古屋医療センタ 臨床研究センタ 室長・國島伸治 、名古 屋大学大学院医学系研究科小児科学 教授・小島勢二 、東京大学医学部附属病院 ゲノ ク プロ ェクト 特任准教授・小川誠司 の共 研究チ 、先天性血小板 減少症の新規原因遺伝子を発見しました 本研究成果 、米国人類遺伝学会雑誌
Ameri止an Journal of Human Geneti止s 年 月 日付の電子版 に掲載 さ ます
血小板 血に た く血液細胞 、その減少に 血機能 悪く 出血しやすく ます 先天性血小板減少症 先天的に血小板減少を呈する疾患群 、原因 不明 こと 多く、お そ半数の患者さ 病因を 定すること ませ 難病 ある 特発性血小板減少性紫斑病と診断さ 、不必要 治療を受けること あるた 、確定診 断 特に重要 す
共 研究チ 、次世代遺伝子解析装置を用い、既知の異常を持た い先天性血小板 減少症家系におい 網羅的遺伝子解析を行 い、A（T３1遺伝子変異 血小板減少の原因
あることを発見しました 研究成果 、先天性血小板減少症の系統的診断法の確立と 治療法の開発に役立つとと に、 常 血小板産生機構の解明に つ ること 期待 さ ます
先天性血小板減少症の原因遺伝子を発見
-血小板減少症の診断・治療法の開発と、血小板産生機構の解明に期待-
発表のポイント
先天性血小板減少症 原因遺伝子 発見
先天性血小板減少症 診断法 確立 治療法開発 期待 血小板産生機構 解明 貢献
主たる研究者
国立病院機構 古屋医療センタ 臨床研究センタ 室長 國島伸治 研究 責任者
古屋大学大学院医学系研究科小児科学 教授 小島勢二
東京大学医学部附属病院 ゲノミク プロ クト 特任准教授 小川誠司
要旨
既知 原因遺伝子 異常 い先天性血小板減少症家系 い 血小板減
少 原因 A（T３1遺伝子変異 発見しました 養細胞 用いた実験
変異型 A（T３1 蛋白 正常 細胞骨格形成 影響 えました また 養巨核 球 用いた実験 血小板産生 阻害さ こ 確 しました A（T３1遺伝子 変異 日本人 巨大血小板 伴う先天性血小板減少症 番目 高頻度 原因
あ こ 判 ました
背景
先天性血小板減少症 先天的 血小板減少 呈す 疾患群 原因 明 こ 多く そ半数 患者さ 病因 定す こ ませ 難病 あ 特発性血小板減少性紫斑病 診断さ 必要 治療 受け こ あ た 確定診断 特 重要 す
目的
既知 原因遺伝子 異常 い原因 明 先天性血小板減少症 い 次世代遺伝子解析装置 用いた網羅的遺伝子解析 施行す こ 新規原
因遺伝子 定 病態 解析し 診断 確立 治療法 開発す こ 目的 しました
研究内容
既知 原因遺伝子 異常 い先天性巨大血小板性血小板減少症 家系 い 次世代遺伝子解析装置 用いた全 クソン解析 施行しまし た 定さ た候補遺伝子異常 確 す た 家系 追加解析し A（T３1遺 伝子 解析しました 解析した 家系中 家系 ％ A（T３1遺伝子 変異 定しました A（T３1遺伝子変異 日本人 巨大血小板 伴う先天性血小 板減少症 番目 高頻度 原因 あ こ 判 ました
全 クソン解析：遺伝子 全 クソン部分 配列 抽出し そ 塩 配列 高速 決定 す 方法
定したA（T３1遺伝子変異 血小板産生 え 影響 調 た 養巨
核球 用いた血小板産生実験 行 いました 変異型アクチニン蛋白 正常 アクチン繊維形成 影響 え 巨核球 血小板産生 阻害しました
アクチン
アクチニン
ACTN1遺伝子 産生さ アクチニン蛋白 細胞骨格蛋白 アクチンを架橋し 正常 細胞 形態形成 維持 た ます
正常巨核球 変異型ACTN1 入巨核球
蛍光蛋白を発現させた巨核球 血 板産生を示し ます 一つ一つ 粒子 産生さ た血 板 す 正常巨 核球 均一 大 さ 血 板 多数産生さ ます
変異型ACTN1遺伝子を 入した巨核球 大 さ 大 あ 少 い数 血 板 産生さ ます
本研究 行 う あた 古屋医療センタ 古屋大学 東京大学 い 倫理審査承 得ました
成果の意義
先天性血小板減少症 新規原因遺伝子 発見 先天性血小板減少症 病 因 病態 解明 役立 こ 期待 新しい検査診断法 確立 治療法 開発 ます 一方 先天性血小板減少症 原因 知 的確 診 断す こ 特発性血小板減少性紫斑病 正診率向上 び効果的診療 役立ちます また A（T３1 本的働 知 こ 正常 血小板産生機 構 解明 貢献 期待さ ます
論文名
A（T３1 mつっaっions caつse congeniっal macroっhrombocとっopenia
A（T３1遺伝子変異 先天性巨大血小板性血小板減少症 引 起こす
米国人類遺伝学会雑 American Joつrnal of Hつman Geneっics 年 月 日付電子版 掲載
